卵子生成的故事 (張育維醫師) @ 陳俊凱醫師的部落格~~-不孕症,人工受孕, 試管嬰兒, 著床前胚胎遺傳診斷

寫在前面: 張醫師來本科實習, 對生殖醫學有興趣, 於是請他整理濾泡發育的過程, 貼在此處. 希望讓大家了解到: 卵子從最初發育到可以成熟排出, 是非常巧妙的過程!

卵子的生成從胚胎期就開始了，始基性濾泡（primordial follicle）的數目在懷孕32週達到最高峰，大約有六、七百萬個濾泡，從此時起儲存的濾泡數便越來越少，胎兒出生時約有一、二百萬個始基性濾泡，而到青春期初經來潮時，大約只剩二十萬到四十萬個濾泡。一位女性在終期一生當中大概只有400次排卵，其他的濾泡都進行萎縮而消失。

卵細胞（oocyte）是如何發生的呢？

在早期胚胎發育（懷孕第四至六週）時，primordial follicle便開始在卵黃囊（yalksac）壁內進行分化，然後往胚胎的尾部移行，聚於genital ridge，並繼續分化為卵原細胞（oogonium）（具雙套染色體）。卵原細胞是卵細胞（oocyte）的前驅細胞，在卵細胞生成（oogenesis）的過程中，卵原細胞進行減數分裂而成為初級卵細胞（primary oocyte），初級卵細胞並沒有完成減數分裂，而是停在prophase I。卵原細胞在懷孕超過七個月便會自行萎縮，所以在正常情況下，出生時應無卵原細胞的存在；而初級卵細胞，外披單層顆粒細胞，會形成始基性濾泡（primordial follicle），可長期存在；由於初級卵細胞仍具雙套的染色體，故不具有受精能力，必須在排卵前完成第一次減數分裂，形成單套的次級卵細胞（secondary oocyte），並在第二次減數分裂後才具有受精的能力。

始基性濾泡的活化：

在孩童時期，即使有活化的始基性濾泡，也因為下視丘--腦下垂體--卵巢的生理回饋機制不成熟，濾泡不會發育到成熟的卵子排出來。等到青春期到來，下視丘--腦下垂體--卵巢的生理回饋機制成熟，濾泡才有可能繼續發展成成熟的卵子排出。

以下整理濾泡（follicle）的種類和發育的過程：

1. 始基性濾泡（primordial follicle）：

濾泡中的卵細胞（oocyte）只被一層的顆粒細胞（granulosa cell）覆蓋，此時的濾泡對FSH並不會有反應，不過可能受某些生長因子的調控，如EGF(epidermal growth factor)。

2. 原發性濾泡或空腔前濾泡（primary or preantral follicle）：

此時的濾泡已有多層顆粒細胞和外圍的膜細胞 (theca cell)，並對腦下垂體分泌的FSH和LH有反應，可開始進行性賀爾蒙的合成與分泌。

3. 室性濾泡或空腔期濾泡（antral follicle）：

濾泡在FSH的作用下開始進行主濾泡（dominant follicle）的選擇，主濾泡中的顆粒細胞進行賀爾蒙的合成與分泌，以Estradiol(E2)為主。

4. 排卵前濾泡（preovulatory follicle）：

意指主濾泡在接近排卵時，此時濾泡直徑可能大於20mm且分泌大量的E2、對腦下垂體作positive feedback control，以誘發LH surge。

接下來介紹卵巢週期與排卵的關係：

卵巢週期可分為濾泡期 (相當於月經結束到排卵前的時間; 低溫期)、排卵期、黃體期 (相當於排卵後到月經來的時間; 高溫期)、與月經期。以下敘述濾泡排卵前各個階段的發育。

I. 濾泡期 (相當於月經結束到排卵前的時間; 低溫期)：

在濾泡期的早期，FSH為濾泡生長最重要的gonadotropin，FSH可活化顆粒細胞內aromatase的活性，將theca cell製造的androgen轉變成E2，進而促進顆粒細胞繼續增生。在E2和FSH共同作用下，顆粒細胞數目逐漸增加，同時在細胞與細胞間也聚集了濾泡液（follicular fluid），最後融合成一個含濾泡液的腔室，即濾泡腔，所以此時的濾泡稱之為antral follicle。